一、膽紅素的形成和代謝
(一)膽紅素的形成
膽紅素是一種四吡咯色素,它的前身為血紅素或其他鐵卟啉化合物,其來(lái)源主要為衰老紅細(xì)胞的血紅蛋白,占體內(nèi)總膽紅素的80%左右,lgHb可遞解為34mg膽紅素。
(二)膽紅素代謝
1.膽紅素與白蛋白的聯(lián)結(jié)
從單核一巨噬細(xì)胞系統(tǒng)釋放出的膽紅素進(jìn)入血液循環(huán)后,大部分很快與白蛋白聯(lián)結(jié),此不但利于體內(nèi)運(yùn)輸,還可阻止膽紅素透過(guò)半透膜如細(xì)胞膜、胎盤(pán)、膽囊、血腦屏障。lg白蛋白可聯(lián)結(jié)15mg膽紅素,但由于白蛋白的聯(lián)結(jié)位點(diǎn)可被存在于血中的有機(jī)陰離子所占據(jù),故正常血漿白蛋白濃度時(shí),聯(lián)結(jié)膽紅素濃度為350~425mol/L(20~25mg/dl)。
2.膽紅素在肝內(nèi)的代謝過(guò)程
(1)肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的攝?。焊渭?xì)胞膜上可能存在一種特殊載體,即Y蛋白(堿性蛋白,含量多,優(yōu)先結(jié)合膽紅素)及Z蛋白(酸性蛋白,含量少),使轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟的膽紅素很快進(jìn)入肝細(xì)胞內(nèi)。
(2)結(jié)合膽紅素的形成:進(jìn)入肝細(xì)胞內(nèi)的未結(jié)合膽紅素在肝細(xì)胞光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶作用下與葡萄糖醛酸結(jié)合形成結(jié)合膽紅素,其特性為水溶性,易通過(guò)膽汁排泄到腸道,不透過(guò)脂膜,不能在腸黏膜吸收,不易透過(guò)血腦屏障和腦細(xì)胞膜。
(3)膽紅素的排泄和重吸收
二、新生兒膽紅素代謝特點(diǎn)
1、膽紅素生成較多
(1)紅細(xì)胞破壞過(guò)多,因紅細(xì)胞數(shù)量多。
(2)新生兒紅細(xì)胞壽命短。
(3)新生兒生后短期內(nèi)停止胎兒造血,骨髓中一部分紅細(xì)胞及幼紅細(xì)胞被分解,另外來(lái)自肝臟等組織的血紅素蛋白,如過(guò)氧化氫酶、細(xì)胞色素酶等較多。
2、聯(lián)結(jié)膽紅素量少
剛娩出的新生兒常有不同程度的酸中毒,影響血中的膽紅素與白蛋白的聯(lián)結(jié),早產(chǎn)兒的白蛋白數(shù)量低,轉(zhuǎn)運(yùn)膽紅素的能力更不足。
3、肝功能發(fā)育未完善
(1)肝細(xì)胞攝取膽紅素的能力低下:新生兒剛出生時(shí),肝內(nèi)Y蛋白含量極微,僅為成人5%~20%,生后5~lOd達(dá)成人水平。
(2)細(xì)胞結(jié)合膽紅素的能力不足:酶系統(tǒng)不成熟,尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UDPGT)含量低,且活力不足(僅為正常的0%~30%),不能有效將間接膽紅素(未結(jié)合膽紅素)與葡萄糖醛酸結(jié)合形成直接膽紅素(結(jié)合膽紅素),1周后逐漸正常。
(3)細(xì)胞對(duì)膽紅素的排泄缺陷:膽紅素產(chǎn)生過(guò)多或其他陰離,子增加都會(huì)引起膽紅素排泄發(fā)生障礙,尤其早產(chǎn)兒,可出現(xiàn)暫時(shí)肝.內(nèi)膽汁郁積。
4、肝腸循環(huán)的特性初生嬰兒的腸道內(nèi)細(xì)菌少,不能將腸道內(nèi)的膽紅素還原成尿膽素、尿膽原,且腸腔內(nèi)β-葡萄糖醛酸苷酶活性較高,能將結(jié)合膽紅素水解為葡萄糖醛酸和未結(jié)合膽紅素,后者又被腸道吸收經(jīng)門(mén)脈達(dá)肝臟。因此,新生兒膽紅素肝腸循環(huán)旺盛。
由于上述特點(diǎn),新生兒攝取、結(jié)合、排泄膽紅素的能力僅為成人的1%一2%,故易出現(xiàn)黃疸,尤其當(dāng)新生兒處于饑餓、缺氧、胎糞排出延遲、脫水、酸中毒、頭顱血腫或顱內(nèi)出血等狀態(tài)時(shí),黃疸加重。